Sicuramente uno dei borghi più suggestivi dell'intera Lomellina (a cui ha dato il nome), Lomello, situato in una posizione geografica strategica circondato dal Po, dal Sesia e dall'Agogna, ha origine celtiche. La storia lo riconosce come tappa sulla via per le Gallie Romane. Fu un importante centro in epoca romana e nel periodo longobardo, quando ospitò nel 590 l'incontro e, forse, le nozze fra la regina Teodolinda ed il duca Agilulfo; verso il Mille divenne una potente roccaforte dei conti Palatini, più volte distrutta e ricostruita nel corso delle estenuanti lotte tra gli eserciti piemontesi, milanesi, pavesi che si contendevano la loro alleanza.

La posizione strategica di Lomello, lo identificò come luogo di approvvigionamento fin dall'epoca romana. In esso c'era tutto ciò che serviva per ospitare milizie, magistrati, imperatori e commercianti. C'erano quindi strutture ricettive che offrivano la possibilità di far riposare uomini e cavalli (nelle mansiones si trovavano almeno 40 cavalli di ricambio, veicoli di ogni sorta, magazzini, caserme, carpentieri, falegnami, ecc.). Al mantenimento di Lomello contribuiva soprattutto la città vicina (Ticinum, ora Pavia), per cui essa costituiva un prestigio, ma anche un onere rilevante.